Vergleichstest von Gummiverschlüssen

Die Überarbeitung des allgemeinen Kapitels <381> des US-Amerikanischen Arzneibuches (United States Pharmakopöe oder USP) mit dem Titel „Elastomeric Closures for Injection“ („Elastomerverschlüsse für die Injektion“) vom Mai 2009 erfolgte in Übereinstimmung Paragraph 3.2.9 des Europäischen Arnzeibuches (EP) mit dem Titel „Rubber Closures for Containers for Aqueous Parenteral Preparations, for Powders and for Freeze-Dried-Powders“ („Gummiverschlüsse für Behälter mit wässrigen parenterale Präparate, Puder und gefriergetrockneter Puder“).

Die folgende Tabelle vergleicht die verschiedenen, im EP und im USP aufgeführten Tests miteinander.

Um die vom Unternehmen verwendeten Elastomere möglichst vollständig zu analysieren, hat West für die Durchführung von Tests ein kombiniertes Protokoll entwickelt. Dieses Protokoll ist in Spalte 3 aufgeführt.

Dieses kombinierte Protokoll erfüllt sowohl die im EP als auch im USP an Elastomerverschlüsse für die Injektion gestellten Anforderungen.

Die Wortlaute der genannten Kapitel des EP und dem USP sind nahezu identisch. Bestehen trotzdem noch Unterschiede, so sind die im kombinierten Protokoll von West und dem EP bezeichneten Verfahren maßgebend. Diese Entscheidung beruht auf den folgenden Erwägungen:

Verantwortlichkeit

• Residue on Evaporation Test (Abdampfrückstandstest)
  • Dieser Test wurde aus dem überarbeiteten USP gestrichen. West hingegen hat diesen in seinem kombinierten Protokoll aufgenommen, um auf diese Weise beiden Arzneibüchern zu entsprechen.
• Opalescence, Acidity or Alkalinity, Extractable Zinc Tests (Opaleszenz-, Aziditäts- oder Alkanitätstests sowie Tests auf extrahierbares Zink)
  • Gemäß dem USP muss der Blankowert abgezogen werden, nach dem EP jedoch nicht. Die Blankowerte dieser Tests sind im Allgemeinen jedoch unerheblich, zudem dürfte der Blankowert keinen wesentlichen Einfluss auf die Testergebnisse ausüben. Das kombinierte Protokoll von West folgt hier dem EP, dementsprechend muss der Blankowert bei der Einschätzung des Worst-Case-Szenarios auch nicht abgezogen werden.
• Heavy Metals Test (Schwermetalltest)
  • Das kombinierte Testprotokoll von West macht aus den folgenden Gründen Gebrauch vom Paragraphen 2.4.8 des EP „Heavy Metals Method (Limit Test A)“ („Schwermetallmethode (Begrenzungstest A)“):
    • Bei der USP-Methode wird während der Präparation ein anderes Lösungsvolumen als im EP verwendet. Dieses Volumen übt jedoch keinen Einfluss auf die Testergebnisse aus.
    • Der im EP genannte Grenztest ist der Methode I im USP gleichwertig und wird bei sämtlichen Tests von Verschlüssen wässriger Extrakte angewendet.
    • Frühere Testergebnisse zeigten, dass die aus Proben gezogenen Extrakte im Wesen immer helle und farblose Lösungen waren. Für die Beurteilung dieser Lösung war der im EP genannte Grenztest A stets adäquat.

Anmerkung zum EP und USP im Vergleich zum JP

An dieser Stelle weisen wir darauf hin, dass in den Kapiteln des EP und dem USP beträchtliche Unterschiede zu denen des JP in Bezug auf Elastomere und den Tests von Gummiverschlüssen bestehen.